Gene der weißen Substanz

Tatsächlich wissen viele Menschen nicht viel über weiße Substanz. Wenn ich Ihnen heute einige relevante Erkenntnisse zur weißen Substanz vorstellen würde, wären viele von Ihnen wahrscheinlich nicht besonders daran interessiert, diese zu lesen. Aufgrund der Vielzahl an Fachbegriffen ist es für viele Freunde sehr schwer zu verstehen. Heute stellen wir Ihnen die genetischen Gene der weißen Substanz vor. Wir hoffen, dass wir Ihnen durch unsere Einführung helfen können, die Vererbung der weißen Substanz zu verstehen.

Die metachromatische Leukodystrophie (MLD) ist eine autosomal-rezessive Erbkrankheit und eine häufige Form der Leukodystrophie. Diese Krankheit, auch als metachromatische Leukenzephalopathie bekannt, ist eine schwere neurodegenerative Stoffwechselerkrankung und die häufigste lysosomale Erkrankung.

Aufgrund eines Mangels an Arylsulfatase A (ARSA) oder Sphingolipid-Aktivatorprotein B (SAP-B, Saposin B), nämlich dem Sulfatid-aktivierenden Protein, wird die Hydrolyse von Sulfatid in Lysosomen blockiert und Sulfatid lagert sich in der weißen Substanz des zentralen Nervensystems, in peripheren Nerven und in viszeralen Geweben wie Nieren, Gallenblase und Leber ab, was zu einer fortschreitenden, degenerativen neurologischen Erkrankung mit Demyelinisierung der weißen Substanz des Gehirns und der peripheren Nerven führt.

Pathogenese

ARSA ist bei 22q13.3 lokalisiert. Eine Mutation des ARSA-Gens verringert die Syntheserate und Stabilität von ARSA und schwächt dadurch seine katalytische Aktivität; eine Mutation des SAP-B-Gens führt zu strukturellen Veränderungen, verringert seine Stabilität und führt zu einem fast vollständigen Verlust seiner Funktion. Beides kann zu einer gestörten Hydrolyse des Sulfatids in den Lysosomen führen, was zu dessen Ablagerung in der weißen Substanz des Gehirns, in peripheren Nerven und anderen viszeralen Geweben führt. Der Mechanismus, durch den Sulfatid eine Demyelinisierung verursacht, ist noch unklar. Seine Ansammlung in Oligodendrozyten und Schwann-Zellen kann die Myelinbildung hemmen und das Fortschreiten der Demyelinisierung fördern. Andere Mechanismen sind die Theorie der Myelininstabilität und die Theorie der Sphingosinvergiftung.

Pathophysiologie

Die Läsionen können die weiße Substanz, periphere Nerven, Sammelrohre der Nieren, Lebergänge, Gallenblase, retinale Ganglienzellen, das Kleinhirn und den Hirnstamm betreffen. Einige Nervenkerne der Basalganglien, wobei die weiße Substanz des Gehirns und die Sammelrohre der Nieren am stärksten betroffen sind. Das Gehirn kann leicht atrophiert erscheinen, die weiße Substanz ist grau mit einer klaren Grenze zwischen ihr und der grauen Substanz und die anderen Organe erscheinen mit bloßem Auge normal. Unter dem Lichtmikroskop zeigen die weiße Substanz und die peripheren Nerven des Gehirns Demyelinisierung, und es sind zahlreiche Phagozyten zu sehen; in Paraffinschnitten sind Periodsäure-Schiff-positive Substanzen zu sehen; wenn gefrorene Schnitte mit dem alkalischen Farbstoff Toluidinblau gefärbt werden, ist eine metachromatische Substanz zu sehen, die nicht violett-blau, sondern braun-rot ist. Diese Substanz ist Sulfatid, von dem MLD seinen Namen hat. Unter dem Elektronenmikroskop lagern sich metachromatische Substanzen vor allem in Oligodendrozyten, Astrozyten, Schwann-Zellen und Endothelzellen des Sammelrohrs der Nieren ab und weisen eine fischgräten- oder wabenförmige Lamellenstruktur auf.