Hoher Tumornekrosefaktor

Hoher Tumornekrosefaktor

Der Tumornekrosefaktor ist eine relativ wichtige Substanz im menschlichen Körper und seine Hauptfunktion besteht darin, Tumoren und Krebs zu widerstehen. Bei vielen Menschen werden bei Untersuchungen hohe Tumornekrosefaktor-Ergebnisse festgestellt und viele glauben, dass dies durch Tumore verursacht wird. Tatsächlich hat der Tumornekrosefaktor viele Auswirkungen, daher gibt es auch viele Gründe für das Auftreten eines übermäßigen Tumornekrosefaktors. Im Folgenden stellen wir die Rolle des Tumornekrosefaktors im Detail vor.

1. Direkte Tötung oder Hemmung

Nachdem TNF an den entsprechenden Rezeptor gebunden ist, gelangt es in die Zelle und wird vom Lysosom der Zielzelle aufgenommen, was zu einer verringerten lysosomalen Stabilität, einem Austritt verschiedener Enzyme und einer Zelllyse führt. Außerdem wird angenommen, dass TNF die Phospholipase A2 aktiviert, wodurch Superoxid freigesetzt und DNA-Brüche verursacht werden, und dass Phospholipase-A2-Hemmer die krankheitshemmende Wirkung von TNF verringern können. TNF kann den Glukosestoffwechsel der Zielzellen verändern, den intrazellulären pH-Wert senken und zum Zelltod führen.

2. Verbessern Sie die phagozytische Fähigkeit von Neutrophilen

Erhöhen Sie die Produktion von Superoxidanionen, verbessern Sie die ADCC-Funktion, stimulieren Sie die Zelldegranulation und die Sekretion von Myeloperoxidase. Die Vorkultivierung von TNF mit Endothelzellen kann die Expression von MHC-Klasse-I-Antigenen und ICAM-1 sowie die Sekretion von IL-1, GM-CSF und IL-8 erhöhen und die Adhäsion von Neutrophilen an Endothelzellen fördern, wodurch die lokale Entzündungsreaktion des Körpers stimuliert wird. Die induzierende Wirkung von TNF-α ist stärker als die von TNF-β. TNF stimuliert Monozyten und Makrophagen zur Sekretion von IL-1 und regulieren die Expression von MHC-Klasse-II-Antigenen.

3. Infektionsschutz

Beispielsweise kann es das Wachstum von Malariaparasiten hemmen, die Virusreplikation (wie etwa von Adenovirus Typ 2 und Herpesvirus Typ 2) hemmen, die virale Proteinsynthese sowie die Produktion und Infektiosität viraler Partikel hemmen und virusinfizierte Zellen abtöten. Der antivirale Mechanismus von TNF ist nicht ganz klar.

4. Verbessern Sie die Immunität

TNF ist ein endogenes Pyrogen, das Fieber verursacht und die Synthese von Akute-Phase-Proteinen in Hepatozyten induziert. TNF kann Fieber verursachen, indem es das hypothalamische Kontrollzentrum direkt stimuliert und Makrophagen zur Freisetzung von IL-1 anregt. Es kann auch andere Zellen zur Produktion von IL-6 über IL-1 und TNF-α anregen.

5. Fördert die Zellproliferation und -differenzierung

TNF fördert die Expression von MHC-Klasse-I-Antigenen auf T-Zellen, steigert die Proliferationsfähigkeit von IL-2-abhängigen Thymozyten und T-Zellen, fördert die Produktion von Lymphokinen wie IL-2, CSF und IFN-γ und steigert die Proliferation und Ig-Sekretion von B-Zellen, die durch Mitogene oder fremde Antigene stimuliert werden. TNF-α hat eine wachstumsfaktorähnliche Wirkung auf bestimmte Tumorzellen und wirkt synergistisch mit den proliferationsfördernden Effekten von EGF, PDGF und Insulin, um die Expression von EGF-Rezeptoren zu fördern. TNF kann auch die Expression von Onkogenen wie c-myc und c-fos fördern, die eng mit der Zellproliferation verbunden sind, wodurch der Zellzyklus von der G0-Phase in die G1-Phase verlagert wird. Kürzlich wurde berichtet, dass TNF-β (LT) ein autokriner Wachstumsfaktor von EB-Virus-transformierten Lymphoblasten ist und dass Anti-LT-Antikörper, sTNFR und TNF-α die Proliferation von EB-Virus-transformierten Lymphoblasten hemmen können.

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