Antithrombin ist hoch

Antithrombin ist eine relativ wichtige Substanz im menschlichen Blut. Es kann die Gerinnung und Auflösung des Blutes steuern. Wenn sich die Menge an Antithrombin im menschlichen Körper ändert, führt dies zu verschiedenen Problemen im menschlichen Körper. Wenn beispielsweise das Antithrombin ansteigt, kann dies durch orale Antikoagulanzien und akute Blutungen verursacht werden. Wenn der Antithrombinspiegel niedrig ist, kann dies angeboren sein oder durch Krankheiten wie Herzinfarkt, zerebrovaskuläre Erkrankungen, nephrotisches Syndrom usw. verursacht werden.

1. Klinische Bedeutung

Antithrombin III (AT III) ist der wichtigste Hemmer aktiver Gerinnungsfaktoren im Blut und steuert die Blutgerinnung und Fibrinolyse. Der ATIII-Spiegel im Blut variiert je nach verschiedenen Krankheiten und Symptomen und nimmt bei disseminierter intravaskulärer Gerinnung (DIC), Lebererkrankungen, nephrotischem Syndrom usw. ab. Ein reduzierter ATⅢ-Spiegel im Blut kann dazu führen, dass die therapeutische Wirkung von Heparin nicht mehr ausreicht. Daher ist es von großer Bedeutung, die Aktivität von ATIII als Indikator für die Überwachung solcher Krankheiten, die pathologische Analyse, die Prognosebestimmung und die Heparinbehandlung oder Verabreichung von ATIII-Konzentratpräparaten zu verstehen.

1. Pathologischer Anstieg: weist auf eine erhöhte gerinnungshemmende Wirkung des Blutes hin, was vor allem in der akuten Blutungsphase bei oralen Antikoagulanzien usw. zu beobachten ist.

2. Pathologische Reduktion:

(1) Angeborener AT-III-Mangel.

(2) Im präthrombotischen Zustand und bei thrombotischen Erkrankungen ist die gerinnungshemmende Wirkung des Blutes geschwächt, beispielsweise in der hyperkoagulierbaren Phase von DIC, Herzinfarkt, Angina Pectoris, zerebrovaskulärer Erkrankung, Schwangerschaft, tiefer Venenthrombose, nephrotischem Syndrom usw.

(3) Reduzierte Synthese, wie zum Beispiel bei einer schweren Lebererkrankung.

2. Funktionsprinzip

Antithrombin III (AT III). ATⅢ ist ein Inhibitor von Thrombin und Serin-haltigen Proteasen wie den Faktoren XIIα, XIα, IXα und Xα. Es bindet über eine Arginin-Serin-Peptidbindung an Thrombin. Es bildet sich der ATⅢ-Thrombinkomplex, der das Enzym inaktiviert. Heparin kann diese Reaktion um mehr als das Tausendfache beschleunigen. Heparin bindet an das in ATⅢ enthaltene Lysin und verursacht eine Konformationsänderung in ATⅢ, wodurch die in ATⅢ enthaltenen Argininreste leichter an die Serinreste von Thrombin binden können. Sobald der Heparin-ATⅢ-Thrombinkomplex gebildet ist, dissoziiert Heparin vom Komplex und verbindet sich zur wiederholten Verwendung erneut mit einem anderen ATⅢ-Molekül. Der ATIII-Thrombinkomplex wird durch das retikuloendotheliale System eliminiert. Die hemmende Wirkung auf die Thrombinaktivität hängt mit der Länge der Heparinmoleküle zusammen. Je länger das Molekül, desto stärker die Enzymhemmung.

3. Mängel

1. Der hereditäre ATⅢ-Mangel kann in zwei Typen unterteilt werden: (1) CRM-Typ: Sowohl Antigen als auch Aktivität sind verringert. (2) CRM+ Typ: normales Antigen, verminderte Aktivität.

Der hereditäre ATⅢ-Mangel ist eine autosomal-dominante genetische Erkrankung mit einer Prävalenz von etwa 1/5000. Sie tritt meist bei Patienten im Alter zwischen 10 und 25 Jahren auf. Patienten entwickeln häufig nach Operationen, Traumata, Infektionen, Schwangerschaften oder Entbindungen eine Venenthrombose, und die Thrombose kann wiederholt auftreten. Die biologische Aktivität und Antigenität von ATⅢ im Plasma von CRM-Patienten beträgt etwa 50 % derjenigen von normalen Menschen. Es gibt viele Arten struktureller und funktioneller ATⅢ-Anomalien bei CRM+. Die häufigste Manifestation ist eine verringerte Affinität zu Heparin, wodurch die Fähigkeit zur Inaktivierung von Serinproteasen deutlich geschwächt wird.

2. Erworbener AT3-Mangel:

(1) Eine verminderte ATⅢ-Synthese wird bei Lebererkrankungen und Leberfunktionsstörungen beobachtet, vor allem bei Leberzirrhose, schwerer Hepatitis und fortgeschrittenem Leberkrebs. Sie hängt oft mit der Schwere der Erkrankung zusammen und kann von einer Thrombose begleitet sein.

(2) Erhöhter Verlust von ATⅢ: beobachtet beim nephrotischen Syndrom.

(3) Ein erhöhter ATⅢ-Verbrauch wird bei präthrombotischen und thrombotischen Erkrankungen beobachtet, wie zum Beispiel Angina Pectoris, Herzinfarkt, zerebrovaskuläre Erkrankungen, DIC, postoperativ, bei oralen Kontrazeptiva, tiefer Venenthrombose, Lungeninfarkt und schwangerschaftsbedingter Hypertonie.

(4) Erhöhte ATⅢ-Werte werden bei Hämophilie A und Hämophilie B, oralen Antikoagulanzien und der Einnahme von Progesteron-Medikamenten beobachtet.