Die Hauptrolle von Plasmin

Der menschliche Körper enthält viele Spurenelemente und viele Enzyme, die chemische Reaktionen im Körper fördern. Nur bei einer Temperatur von 37 Grad Celsius können die Enzyme im menschlichen Körper ihre beste Aktivität entfalten und chemische Reaktionen im menschlichen Körper fördern. Plasmin ist ebenfalls ein Enzym im menschlichen Körper. Der Hauptbestandteil von Enzymen ist Eiweiß. Als nächstes werde ich Ihnen die Hauptfunktion von Plasmin vorstellen.

Plasmin ist ein proteolytisches Enzym, das Fibringel spezifisch abbauen kann und ein wichtiger Bestandteil des fibrinolytischen Systems ist. Die Gerinnungs- und Fibrinolysesysteme im Körper sind voneinander abhängig und eng miteinander verbunden. Sobald es im Körper zu einer Gerinnungsreaktion kommt, wird beinahe gleichzeitig das Fibrinolysesystem aktiviert, um überschüssige Blutgerinnsel im Körper zu entfernen und durch einen negativen Rückkopplungseffekt den Fibrinogenspiegel im Körper zu senken und so eine übermäßige Fibringerinnung zu vermeiden.

Was es bewirkt

1. Abbau von Fibrin und Fibrinogen

2. Hydrolyse mehrerer Gerinnungsfaktoren (Ⅱ.Ⅴ.Ⅶ.Ⅷ.Ⅹ.Ⅺ)

3. Plasminogen in Plasmin umwandeln

4. Hydrolyse von Komplement usw.

Fibrinolytischer Prozess

Der gesamte fibrinolytische Prozess umfasst zwei Teile, nämlich die Aktivierung von Plasminogen und den Abbau von Fibrin bzw. Fibrinogen.

Aktivierung

Plasminogen hat zwei Aktivierungswege: endogen und exogen. ① Endogene Aktivierung: bezieht sich auf das Vorhandensein von Aktivierungsfaktoren im Blut, die Plasminogen aktivieren können. Es kann aus den Endothelzellen von Venen oder Venolen stammen. Seine Aktivität in den Venen der oberen Extremitäten ist höher als in den Venen der unteren Extremitäten. Dies ist einer der Gründe, warum Venenthrombosen in den unteren Extremitäten häufiger auftreten als in den Venen der oberen Extremitäten. Darüber hinaus gibt es im Blut einen aktivierten Faktor-Progen. Sobald die Gerinnungsreaktion des Körpers eingeleitet wird, nimmt einer der aktivierten Gerinnungsfaktoren, der Gerinnungsfaktor XI, nicht nur an seinem eigenen Gerinnungssystem teil, sondern aktiviert auch diesen aktivierten Faktor-Progen, der wiederum Plasminogen aktiviert. Der aktivierte Faktor Pro im Blut wird leicht vom Fibringerinnsel adsorbiert und erleichtert so die Auflösung des Thrombus. ② Exogene Aktivierung: Dies wird durch den Gewebeaktivierungsfaktor erreicht, der besonders häufig im Gebärmutter-, Eierstock-, Nieren- und Lungengewebe vorkommt. Auch differenzierte Zellen im Frühstadium bösartiger Tumoren sowie differenzierte Zellen während der fetalen Entwicklung können eine Vielzahl von Aktivierungsfaktoren freisetzen. Darüber hinaus sind aktivierende Faktoren auch in Sekreten wie Urin, Speichel, Milch, Galle und Prostata vorhanden. Der aktivierende Faktor im Urin heißt Urokinase und hat ein Molekulargewicht von 54.000. Dieses Enzym wurde hochgereinigt und ist der am besten untersuchte der Plasminogen-aktivierenden Faktoren. Einige Bakterien können auch aktivierende Faktoren produzieren, wie beispielsweise die von Streptokokken abgesonderte Streptokinase. Urokinase und Streptokinase sind beide wirksame antithrombotische Medikamente.

Die Primärstruktur von Plasminogen ist vollständig aufgeklärt. Es handelt sich um eine Peptidkette aus 790 Aminosäureresten mit Glutaminsäure am N-Terminus. Urokinase kann Plasminogen auf zwei verschiedene Arten aktivieren (Abbildung 1): ① Urokinase spaltet spezifisch die Peptidbindung zwischen den Resten arg-val (560-561) und aktiviert es in Plasmin mit Glutaminsäure am N-terminus (77- 7- 7- 7- 7- 7- 7- 7- 7- 7- 7- 7- 7- 7- 7- 7- 7- 7- 7- 7- 7- 7- 7- 7- 7- 7- 7-78). Die entsprechende Peptidfragmente und schließlich bilden Sie Plasmin mit LYS oder VAL am N-Terminus. Bildung ist es einfacher, durch Urokinase aktiviert zu werden als das intakte Plasminogen und schließlich Plasmin mit Lys oder Val am N-Terminus bilden.

Die Aktivierung von Plasminogen durch Streptokinase ist eine Kontaktaktivierung. Streptokinase selbst ist kein Enzym, sondern ein Protein mit einem Molekulargewicht von 47.000. Es verbindet sich mit Plasminogen zu einem äquimolaren Komplex, der die Konformation von Plasminogen im Komplex verändert und die Aktivität eines Aktivierungsfaktors aufweist. Es katalysiert das verbleibende freie Plasminogen und wandelt es in Plasmin um.

Nach der Aktivierung bildet Plasmin zwei Peptidketten, die durch zwei Paare von Disulfidbrücken verbunden sind. Die leichte Kette ist der C-terminale Teil der ursprünglichen Peptidkette und enthält insgesamt 230 Aminosäurereste. Ihre Struktur ähnelt der von Trypsin, und das aktive Zentrum des Enzyms befindet sich in der leichten Kette. Das N-Terminus der schweren Kette ist Lysin oder Valin und das C-Terminus ist Arginin, wo während der Aktivierung die Peptidbindung gespalten wird. Die Struktur dieses schweren Kettenabschnitts ist den A- und S-Peptidsegmenten am N-Terminus von Prothrombin sehr ähnlich und besteht aus fünf ähnlichen Ringstrukturen, die auch als „Ringkuchen“-Struktur bezeichnet werden (Abbildung 2). Die fünf Ringstrukturen sind wahrscheinlich verbunden und können durch wiederholte Expression desselben Gens entstehen. Welche funktionelle Bedeutung die besonderen Merkmale der ringförmigen Kuchenstruktur haben, ist noch unklar. Einige Leute meinen, dass die Adsorption von Plasmin durch Fibringel in vivo wahrscheinlich mit dieser Struktur zusammenhängt.

Menschliches Plasma-α2-Globulin enthält einen Inhibitor, der speziell Plasmin hemmt, den sogenannten α2-Plasmininhibitor (α2-PI). Er hat eine starke Affinität zu Plasmin und kann sofort einen Komplex bilden, um das Enzym zu inaktivieren. Darüber hinaus können α2-Makroglobulin und α1-Antitrypsin im Plasma Plasmin bis zu einem gewissen Grad hemmen, sie wirken jedoch nur, wenn ein Überschuss an Plasmin und ein Mangel an α2-PI vorhanden ist.

Erniedrigung

Während Plasmin Fibrin allmählich abbaut, setzt es fünf entsprechende Abbaufragmente A, B, C, D und E frei. A, B und C sind kleine Moleküle und D und E sind große Moleküle. Die Molekulargewichte der Fragmente D und E betragen 80.000 bzw. 48.000. Das Molekulargewicht des Fragments D ist etwa doppelt so hoch wie das des Fragments E. Darüber hinaus können Zwischenfragmente „X“ und „Y“ mit größeren Molekulargewichten erhalten werden. Man kann davon ausgehen, dass der Abbauprozess von Fibrin wie folgt abläuft: Fibrin zerfällt in „X“-Fragmente und setzt kleine Molekülfragmente „A“ und „B“ frei, die etwa 40 bis 50 Aminosäureresten am N-terminalen Teil der Fibrin-β-Peptidkette bzw. dem losen Teil am C-terminalen Ende der α-Peptidkette entsprechen. Das „X“-Fragment wird weiter in „D“- und „Y“-Fragmente zerlegt. Das D-Fragment entspricht dem C-terminalen Hauptteil des Fibrinmonomers, während das E-Fragment dem mittleren Hauptteil des Fibrinmonomers entspricht, einschließlich der Struktur des Disulfidbindungsabschnitts. Das „C“-Fragment ist die mittlere helikale Bereichsstruktur, die die N-terminalen und C-terminalen Hauptteile des Fibrins verbindet.

Obwohl die Fragmente der oben genannten Abbauprodukte nicht homogen sind, können sie in der Elektrophorese, der Sedimentation durch Ultrazentrifugation und anhand immunologischer Merkmale klar voneinander unterschieden werden. Unter ihnen haben die Abbauprodukte mit hohem Molekulargewicht, insbesondere das Fragment „Y“, eine offensichtliche gerinnungshemmende Wirkung, die die Thrombinaktivität kompetitiv hemmen und die Polymerisation von Fibrinmonomeren verhindern kann, wodurch die weitere Bildung von Fibringel im Körper verhindert wird. Dies ist eigentlich ein negativer Rückkopplungseffekt der Selbstregulierung.