Ist ein angeborener Enzymmangel vererbbar?

Enzyme werden für die Durchführung von Aktivitäten und Funktionen unseres Körpers benötigt. Wenn unserem Körper Enzyme fehlen, beeinträchtigt dies die normalen Körperfunktionen. Ist ein angeborener Enzymmangel also erblich? Eigentlich, im Allgemeinen, nein. Eine durch einen Enzymmangel verursachte Anämie ist jedoch ein erbliches Phänomen. Wenn Sie also an einem erblichen Enzymmangel leiden, sollten Sie auf die Gefahr einer Anämie achten.

Studien haben ergeben, dass mehr als 40 Enzyme am Stoffwechsel der roten Blutkörperchen beteiligt sind. Bei einem genetischen Defekt ist die Aktivität bestimmter Enzyme reduziert, was den Stoffwechsel und die Funktion der roten Blutkörperchen beeinträchtigt und eine hämolytische Anämie verursacht.

Krankheit verursachen

Studien haben ergeben, dass mehr als 40 Enzyme am Stoffwechsel der roten Blutkörperchen beteiligt sind. Bei einem genetischen Defekt ist die Aktivität bestimmter Enzyme reduziert, was den Stoffwechsel und die Funktion der roten Blutkörperchen beeinträchtigt und eine hämolytische Anämie verursacht. Es wurden fast 20 Enzyme gefunden, die hämolytische Anämie verursachen. Diese können in drei Kategorien unterteilt werden:

① Enzyme im direkten Glucoseglykolyse-Weg (EMP): Hexokinase (HK), Phosphoglucose-Isomerase (PGI), Phosphofructokinase (PFK), Aldolase (ALD), Triosephosphat-Isomerase (TPI), Phosphoglycerinaldehyd-Dehydrogenase (PGD), Diphosphoglycerat-Mutase (DPGM), Phosphoglycerat-Kinase (PGK), Pyruvat-Kinase (PK), Adenosintriphosphatase (ATPase);

② Enzyme im Hexosephosphat-Shunt (HMP): Glucose-6-phosphat-Dehydrogenase (G6PD), 6-Phosphogluconat-Dehydrogenase (6PGD), Glutathionperoxidase (GSH-Px), Glutathionreduktase (GSH-R), γ-Glutamylcysteinsynthetase (γ-GC-Syn), Glutathionsynthetase (GSHSyn), Adenylatkinase (AK);

③ Nichtglykolytische Enzyme: Pyrimidin-5'-Nukleotidase (P5'Nase) und Adenosin-Desaminase (AD).

Eine Anämie aufgrund des oben genannten Mangels an roten Blutkörperchenenzymen kommt in der klinischen Praxis selten vor. Allerdings ist die Inzidenz eines Glucose-6-Phosphat-Dehydrogenase-Mangels (G6PD) sehr hoch und kommt in allen ethnischen Gruppen weltweit vor. Darüber hinaus kommt es häufig auch zu einem Mangel an Pyruvatkinase (PK).

Hämolytische Anämie

Eine durch einen Mangel an roten Blutkörperchenenzymen verursachte hämolytische Anämie wurde ursprünglich als kongenitale nicht-sphärozytäre hämolytische Anämie bezeichnet, heute heißt sie hereditäre nicht-sphärozytäre hämolytische Anämie (HNHA). Basierend auf den Ergebnissen des Autolysetests wird diese Anämie in Typ I und Typ II unterteilt. Beim Autohämolysetest werden rote Blutkörperchen nach Inkubation im körpereigenen Serum des Patienten hämolysiert. Wenn zuerst Glukose oder ATP hinzugefügt wird, kann die Hämolyse teilweise korrigiert werden (Typ I). Wenn die Hämolyse nicht durch Glukose, aber teilweise durch ATP korrigiert werden kann, handelt es sich um HNHA Typ II. Typ I wird durch Enzymdefekte im Hexosephosphat-Shunt (HMP) verursacht, wobei ein Mangel an Glucose-6-phosphat-Dehydrogenase (G6PD) am häufigsten vorkommt. Typ II wird durch Enzymdefekte im direkten Glykolyseweg (EMP) verursacht, dargestellt durch einen Mangel an Pyruvatkinase (PK).

HNHA Typ I ist eine seltene Form des G6PD-Mangels. Es ist bekannt, dass mehr als 80 der über 220 Varianten von G6PD HNHA verursachen können, bei dem die G6PD-Aktivität in den roten Blutkörperchen extrem beeinträchtigt ist oder vollständig fehlt. Die Patienten leiden häufig bereits seit der Kindheit oder dem Säuglingsalter an einer chronischen hämolytischen Anämie und haben manchmal bereits bei der Geburt Gelbsucht. Eine Hämolyse kann durch Fieber, Infektionen oder Medikamente verschlimmert werden, in den meisten Fällen gibt es jedoch keine offensichtlichen prädisponierenden Faktoren. Eine Splenomegalie kommt häufig vor. Der Schweregrad der Hämolyse und Anämie ist im Allgemeinen leicht bis mittelschwer. Es waren keine Sphärozyten vorhanden und die osmotische Fragilität der roten Blutkörperchen war normal. Die Retikulozytenzahl ist oft erhöht. Menschen mit leichter Anämie benötigen keine besondere Behandlung, aber Menschen mit schwerer Anämie benötigen häufig Bluttransfusionen. Obwohl die Milz vergrößert ist, hat eine Splenektomie keinen offensichtlichen therapeutischen Effekt und kann nur gelegentlich eine Anämie lindern.